本年度的生物医药投融资会继续保持增长态势。在收益与风险的博弈中，无论是资深投资巨擘还是新生的资本力量无一例外都把投资回报率和投资风险控制作为重点，其中尽职调查属于投资风险控制的重要手段，FTO又是此类高科技技术领域尽职调查中的是重中之重。FTO是Freedom to operate的简称，又译为自由实施调查，本质是对尽调对象在具体地域或国家实施时是否存在侵犯他人专利权的风险进行调查。
总结2021年生物医药领域进行FTO调查的关键词热点，覆盖了脂质体、mRNA、抗体、ADC（抗体偶联药物），CarT（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，）等方面。这与目前生物医药领域的细胞治疗、基因治疗、再生医疗、核酸药物、大分子药物等热点领域相互呼应，彰显了FTO调查作为生物医药领域风险探测雷达的重要地位。
风险预警
律师
汉坤律师事务所
以脂质体领域为例，FTO显示了强大的风险预警的提示作用。为业内熟知的脂质体源头专利技术掌握在为数不多的几家公司手中。20多年前曾在温哥华Inex Pharmaceuticals的在脂质体研发领域共事的Ian MacLachlan和Madden在后来服务或创立的公司中以独立或合作的方式不断深入开发脂质体，继而形成了后来的Arbutus（曾用名Tekmira）、Acuitas、Protiva 、Alnylam、Genevant几家公司掌握源头脂质体专利技术的局面。对于希望使用脂质体技术但缺少独立自研能力的下游制药公司而言，从上游技术源头公司获得许可是一个不错的选择。研制mRNA疫苗的Moderna和Pfizer就采用了这种license-in的商业战略。
但是这几家源头技术公司由于历史原因在技术上有交叠，彼此有相互许可又在业务上有竞争，导致部分药企被许可方之外的源头技术公司起诉侵权，被迫中止临床试验或以专利无效进行对抗。据不完全统计，围绕这几家的脂质体递送技术共有14件专利的诉讼或无效此起彼伏，最近的是2022年3月17日Alnylam 诉 Moderna和Pfizer侵犯其专利权的案件。
得到许可的公司在与源头技术公司讨论许可专利包的同时，首先应当进行FTO检索，核查许可包里的技术是否还有侵犯其他源头技术的专利风险，并就此采取有效的措施防止上述药企的纠纷重演。相信采用了FTO进行风险预警后，脂质体上游技术公司与下游药企之间直接因为侵权诉讼对簿公堂的案例会越来越少。
价值衡量
生命科学与化学部经理
汉坤律师事务所
FTO能够很好的帮助进行技术价值和商业价值衡量。以细胞治疗的Car-T技术为例，当前诺华、朱诺和凯特是位列Car-T疗法第一梯队的三大巨头。
2021年6月，复星凯特的阿基伦赛注射液成为国内首个获批上市的Car-T细胞治疗药物，用于治疗二线及以上淋巴瘤，目前拟挂网价格为120万元/剂。2021年9月，中国国家药监局公示药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液正式获批，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，目前拟挂网价格为129万元/剂。据亿欧智库统计，仅2021年就有约20家Car-T企业陆续获得投融资，已公布融资金额超70亿元。
这些投融资交易中，FTO默默地为CarT技术本身的价值判断和商业价值判断提供硬核的技术支持。鉴于CarT本身元件复杂多样加上赛道拥挤，后来者无法避免需要借鉴前人技术。另外在CarT的构建中也不断引入新的结构元件，靶点的高度重合和元件的反复借鉴并不在少数。
在FTO调查中常有发现侵犯他人在先专利权的情形，投资者会依据侵权风险的高低、通过专利无效或许可或转让等方式进行风险化解的难易，来评估投资项目的商业价值和技术价值。因此，FTO在某种程度上辅助投资人进行投资项目的讨价还价，例如在交割条件中附加条件或在里程碑付款中调整分配金额。
市场判断
FTO能够辅助进行尽调对象未来落地市场的判断。以ADC为例，目前全球有408个ADC药物已经立项，但仅有15款产品上市。2005年全球首款ADC药物Pfizer的Mylotarg上市，用于CD33+成人急性髓性白血病治疗。最近一款就是阿斯利康和第一三共合作研发的药物DS8201，今年3月21日在国内上市申请正式获得药监局批准，用于治疗乳腺癌（当前全球发病率最高的癌症）。据估计2026年全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。
由于ADC在结构上是抗体+linker+payload的三联结构，单个研发公司能够在三个领域都掌握自研技术的难度巨大。目前业内惯常以抗体研发公司与linker-payload研发公司联手开发。在FTO调查中发现双方的现有专利布局步调不一致，偶有借鉴他人在先技术的情形，通过FTO调查可以帮助投资者确认未来有无专利侵权风险，或侵权风险低的地域或国家。这种情况下，对于未来需要落地的市场就可以进行取舍和选择，从而避过密集的专利布局地域和国家。
吴丽丽是汉坤律师事务所律师。她的联系方式是电话+86 10 8516 4266以及邮件lili.wu@hankunlaw.com
李英是汉坤律师事务所生命科学与化学部经理。她的联系方式是电话+86 10 8524 5882 以及邮件ying.li@hankunlaw.com
